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【摘要】生地黄一药在<伤寒论>和<金匮要略>中参与组方12方次,其中参与汤剂组方7方次,在这7个汤方中生地黄用量最大的是防己地黄汤,用了2斤,炙甘草汤中用了1斤,百合地黄汤中用了1升,即使在金匮肾气丸中,生地黄用量也高达8两,其数量明显大于方中其他药物的用量,这种重用生地黄配伍组方治疗急病杂症的方式方法。
【关键词】生地黄中药
[别名]苄(《尔雅》),地髓(《神农本草经》),原生地(《本草正义》),干生地(《中药志》),怀地黄(河南),蜜罐花根。
[来源]生地黄,始载于《神农本草经》,列为上品。因其色黄,质重下沉,故名。为玄参科多年生草本植物地黄RehmanniaglutinosaLibosch的新鲜或干燥块根。我国大部地区皆有生产,主产于河南温县、博爱、武陟、孟县、泌阳等地。一般以河南产量大、质量好,为四大“怀药”之一。多为栽培,也有野生。
[采收炮制]秋季采挖,除去芦头、须根及泥沙,鲜用;或将地黄缓缓烘焙至约八成干。前者习称“鲜地黄”,后者习称“生地黄”或“干地黄”。切厚片,生用。
[商品规格]鲜地黄以粗壮、色红黄者为佳;干地黄以块大、体重、断面乌黑色者为佳。
按《中国药典》(1995年版一部)规定:本品总灰分不得过6.0%;酸不溶性灰分不得超过2.0%;水溶性浸出物不得少于65.0%。
1、[药性]甘、苦,寒。归心、肝、肾经。
2、[功效]清热凉血,养阴生津。
3、[应用]
3.1热入营血、斑疹吐衄本品甘寒质润,苦寒清热,入营分、血分,为清营、凉血、止血之要药。用于温热病热入营血,壮热烦渴,神昏舌绛,常与水牛角、玄参等同用,如《温病条辨》清营汤;若血热妄行,吐血衄血,斑疹紫黑,常与水牛角、赤芍、丹皮配伍,如《千金要方》犀角地黄汤;若血热吐衄便血,崩漏下血,血色鲜红,亦可与生荷叶、生艾叶、生柏叶配用,如《妇人良方》四生丸;若血分热盛,吐血脉数,又可与牡丹皮、焦山栀、三七等配伍,如《医学心悟》生地黄汤。
3.2阴虚内热、潮热盗汗本品甘寒质润,入肾经,又能滋阴降火。
用于温病后期,余热未尽,邪伏阴分,夜热早凉,舌红脉数者,常与鳖甲、青蒿、知母等同用,如《温病条辨》青蒿鳖甲汤;若阴虚火旺,盗汗不止,多与黄柏、黄芪、浮小麦等配用,如《景岳全书》生地黄煎;若劳瘵阴虚,骨蒸劳热,可与丹皮、知母、地骨皮等配伍,如《古今医统》地黄膏;若肺阴亏损,虚劳干咳,咽燥咯血,常与人参、茯苓、白蜜同用,如《洪氏集验方》琼玉膏。
3.3津伤口渴、内热消渴本品甘寒质润,又具清热养阴、生津止渴之效。用于热病伤阴,口干咽燥,烦渴多饮,常与玉竹、麦冬、沙参同用,如《温病条辨》益胃汤;用于肺热津伤,烦渴多饮,多与天花粉、黄连、藕汁等配用,如《丹溪心法》消渴方;若暑热伤阴,肾水不能上济,而口渴引饮,则与黄连、乌梅、阿胶等同用,如《温病条辨》连梅汤;用于阴虚内热的消渴证,口渴多饮,可与山药、黄芪、山茱萸等配用,如《医学衷中参西录》滋膵饮;若温病伤津,大便燥结,咽干口渴,常与玄参、麦门冬同用,如《温病条辨》增液汤。
4、[用法用量]煎服,10~30g,鲜品用量加倍,或以鲜品捣汁入药。
5、[使用注意]本品性寒而滞,脾虚湿滞,腹满便溏,胸膈多痰者慎用。
6、[鉴别用药]生地黄包括鲜地黄和干地黄两种,均有清热、凉血、养阴的功效。但鲜地黄苦重于甘,其气大寒,清热凉血作用较为突出;而干地黄甘重于苦,益阴养血功效较佳。故急性热病,热入营血,以鲜者为好;慢性阴虚内热的病证,以干者为宜。
7、[药论]
7.1《神农本草经》:“主折跌绝筋,伤中,逐血痹,填骨髓,长肌肉,作汤除寒热积聚,除痹。生者尤良。”
7.2《本草经疏》:“干地黄,乃补肾家之要药,益阴血之上品。”“生地黄性大寒,凡产后恶食作泻,呈见发热恶露作痛,不可用,用则泄不止。胃气者,后天元气之本也,胃困则饮食不运,精血不生,虚热何自而退,故并当归忌之。凡见此证,宜多加炮姜、桂心、人参必自愈。凡阴虚咳嗽,内热骨蒸或吐血等候,一见脾胃薄弱,大便不实,或天明肾泄,产后泄泻,产后不食,俱禁用生地黄、当归,误则同于前辙,慎之。凡胸膈多痰,气道不利,升降窒塞,药宜通不宜滞,汤液中禁入地黄。”
7.3《本经逢原》:“干地黄,内专凉血滋阴,外润皮肤荣泽,病人虚而有热者宜加用之。戴元礼曰,阴微阳盛,相火炽强,来乘阴位,日渐煎熬,阴虚火旺之症,宜生地黄以滋阴退阳。浙产者,专于凉血润燥,病人元气本亏,因热邪闭结,而舌干焦黑,大小便秘,不胜攻下者。用此于清热药中,通其秘结最佳,以其有润燥之功,而无滋腻之患也。”
7.4《神农本草经百种录》:“地黄,专于补血,血补则阴气得和而无枯燥拘牵之疾矣。古方只有干地黄、生地黄,从无用熟地黄者。熟地黄乃唐以后制法,以之加入温补肾经药中,颇为得宜,若于汤剂及养血凉血等方,甚属不合。盖地黄专取其性凉而滑利流通,熟则腻滞不凉,全失其本性矣。又仲景《伤寒》一百十三方,惟复脉用地黄。盖伤寒之病,邪从外入最忌滋滞,即使用补,必兼疏拓之性者方可入剂,否则邪气向里,必有遗害。”
参考文献
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"八大祁药"分别指:祁菊花、祁山药、祁紫菀、祁沙参、祁薏米、祁芥穗、祁白芷和祁花粉八大品种,产于河北安国市,安国古称"祁州",故称“祁药”。今天读文网小编要与大家分享:祁天花粉化学成分及药理作用研究相关论文,具体内容如下,欢迎阅读:
摘要:祁天花粉是临床常用中药之一,含有皂苷、天花粉蛋白、瓜氨酸等化学成分,在抗肿瘤、治疗糖尿病、降血糖等方面发挥了较为重要的作用,本文对其化学成分和药理作用简单综述,为祁天花粉的后续研究工作奠定基础和提供参考。
论文关键词:祁天花粉,化学成分,药理作用,消渴
论文正文:
祁天花粉之所以有多种方面的药理作用,主要含有多种类型的活性成分。
1.1 皂苷类
陈颖[4]等曾用正交实验的方法优选天花粉中皂苷的提取工艺,研究结果表明结果提示温度对天花粉总皂苷的提取率影响较大,而超声辅助提取可在相对较低的温度下浸提有效成分,避免高温对其破坏。超声辅助有机溶剂萃取天花粉总皂苷是一行之有效的方法。
1.2瓜氨酸与γ-氨基丁酸
刘文[5]等曾经用高效液相的方法测定天花粉中的瓜氨酸和γ-氨基丁酸的含量。研究结果表明其确立的方法测定溶液稳定性好,在一定质量浓度范围内被测物质有较好的线性关系,可作为天花粉中瓜氨酸与γ-氨基丁酸的含量测定方法。
1.3 天花粉蛋白
有人从祁天花粉中提取分离到一种分子量为24000,对中期妊娠引产有效的简单蛋白质-天花粉蛋白,它不含糖和磷酸基团, 是由19种氨基酸共246个氨基酸残基组成的二线型多肽,N 端为天冬氨酸,C 端为丙氨酸和甲硫氨酸[6]。
1.4 多糖
天花粉多糖主要由葡萄糖、半乳糖、果糖、甘露糖、木糖组成, 有明显的免疫增强作用, 同时还具有显著的抗肿瘤和细胞毒活性。天花粉中还含有许多酶类, 其中件半乳糖昔酶活性最强, a -甘露糖昔酶活性次之。从括楼根中提取T C S 后的大量清液中还分离出水合瓜氨酸和a 一经氨酸、丝氨酸等氨基酸及少量肤类[7]。
1.5 凝血素
天花粉凝血素(TKA ) 是一种半乳糖特异性的植物凝血素, 是有两种异构体的糖蛋
白, 分子量分别为30000 和32000。纯化的TKA 与其他凝血素相结合已经用于奈瑟菌属引起的淋病的流行病学研究[8]。
祁天花粉具有皂苷类、多糖、凝血素、瓜氨酸等多种活性成分,临床具有降血糖、抗肿瘤、抗炎、抑菌、凝血等多种药理作用。
【基金项目】河北省中医药管理局科技支撑计划项目(2012046)
作者简介:张静(1981-),女,硕士,讲师,执业中药师,医药工程师,河北省中药高级鉴别师,主要从事中药质量标准研究和中药品质鉴定、质量分析工作。
2.1 降血糖
从秦汉至今《中医方剂大辞典》治疗消渴病的方药412 方,其中治疗消渴病的药物225 味,而天花粉为高频用药,位居第13 位,是消渴病组方中的首选药。明清时期17部医学著作中记录了19 名医学有关59例资料中治疗消渴病的有效药物,天花粉位居第12 位[9]。李时珍的《本草纲目》中治疗消渴的药物也列举了草部治疗消渴的主力军-天花粉[10]。现代临床研究表明,在消渴症的治疗方面天花粉任然是非常重要的中药。
2.2 具有终止妊娠、抗炎、抗病毒
目前临床研究证明天花粉蛋白有终止妊娠、抗肿瘤、抗炎、抗病毒的药理作用。
2.3 抗肿瘤
宋华梅[11]等通过实验研究认为TCS 是从葫芦科植物栝蒌的块根中提取的单链核糖体失活蛋白。通过对TCS 进行药理学、病理学、免疫学的研究,已经明确它具有引产抗肿瘤、抗病毒等生物学活性。临床上已应用于引产治疗异位妊娠、治疗恶性葡萄胎、并尝试用于治疗肿瘤[12]。
2.4 抑菌、降低血小板含量
临床发现一些患者服流产药后, 出现月经淋漓不尽现象[13], 应用止血药物时配伍天花粉取得明显的效果。东汉末年的《神农本草经》中记录, 天花粉“续绝伤”;明代李时珍《本草纲目》中记录, 天花粉治“通月水、胎衣不下”;《医学衷中参西录》有天花粉治跌扑腰痛的记录。现代有人用天花粉蛋白中期引产, 发现应用天花粉引产后阴道出血量小,因为用天花粉后血小板含量和血浆纤维蛋白原先开始下降, 然后回升, 祁天花粉有抗菌作用, 可预防流产后继感染。
2.5 通经络
临床在诊治糖尿病伴有血管并发症患者时, 发现天花粉有良好的通经、活血之效。后在临床上使用, 大多效果明显[14]。
祁天花粉含有多种活性成分,具有多种药理作用,其价格便宜,自古至今在疾病的治疗方面发挥了较为重要的作用。目前以祁天花粉为原料制成了颗粒、片剂、注射剂等多种剂型。在临床应用方面使用较为普遍。
祁天花粉与山药、防己、茯苓、粉葛有相似之处,在中药的鉴别方面应该严格加以区分,以保证用药的安全与有效。祁天花粉与其他易混中药最大的区别点是其横断面有放射状的导管孔和较淡的粉性。由于其功效显著、价格便宜、易得,具有较好的发展前景和广阔的开发空间。
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金丝桃苷,又名槲皮素-3-O-β-D-吡喃半乳糖苷。属于黄酮醇苷类化合物。苷元为槲皮素,糖基为吡喃半乳糖,由槲皮素的3位O原子以β糖苷键与糖基相连。金丝桃苷分布广泛,具有抗炎、解痉、利尿、止咳、降压、降低胆固醇、蛋白同化、局部和中枢镇疼以及对心、脑血管的保护作用等多种生理活性,是一种重要的天然产物。今天读文网小编要与大家分享:金丝桃苷药理作用研究的进展相关论文,具体内容如下,欢迎阅读:
金丝桃苷药理作用研究的进展
金丝桃苷(Hyp)属于黄酮醇苷类化合物,拉丁名为Hyperoside,英文名为Hyperin,异名为田基黄苷、海棠因,结构为槲皮素-3-半乳糖苷(结构式如图1)。其存在于植物之中,如贯叶连翘、菟丝子、山楂、吴茱萸等,它对循环系统、神经系统、消化系统、免疫系统等具有调节活性,已引起业界越来越多的关注。笔者现对Hyp的药理作用及含有该成分的中药材进行综述,为进一步研究Hyp提供参考。
1.1 对心肌缺血的保护作用
1.1.1 降低凋亡率
心肌细胞的凋亡是缺血性心肌细胞损伤的重要形式之一,心肌缺血是心肌细胞凋亡过程中的诱导者,再灌注具有加速心肌细胞凋亡的作用。李氏等研究发现,Hyp降低缺氧-再给氧引起心肌细胞的凋亡,显微镜下观察经Hyp处理的缺氧-再给氧细胞形态无明显损伤改变,仅见部分细胞肿胀或轻度拉网。四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)及流式细胞术结果均显示,Hyp可降低心肌细胞凋亡率;Hyp 25、50 mg/kg心肌缺血再灌注导致的细胞凋亡的抑制率分别为31.4%和67.9%。对体外培养的乳鼠心肌细胞缺氧6 h,再给氧24 h引起的细胞凋亡,经Hyp处理,细胞凋亡率下降,并呈剂量依赖型;体内及体外实验均表明,Hyp能减轻心肌缺血缺氧时的细胞凋亡,从而发挥心肌保护作用。
1.1.2 抑制乳酸脱氢酶的释放
因体外培养的心肌细胞受损时细胞内的乳酸脱氢酶(LDH)外漏,故可用培养液中LDH的含量作为判断心肌损伤程度的指标。阿霉素为一种抗肿瘤药物,具有心脏毒性,徐氏等利用体外培养的乳鼠心肌细胞,观察到Hyp 12.5 μg/mL对阿霉素所致的心肌细胞损伤有保护作用,使培养液中LDH的含量下降;体外培养的心肌细胞缺氧再给氧损伤也导致培养液中LDH含量增高,50、12.5 μg/mL Hyp可降低培养液中LDH的含量,对缺氧再给氧所致的心肌细胞损伤有保护作用;Hyp对丝裂霉素所致的心肌细胞LDH释放增多有抑制作用,对此损伤有保护作用。
1.1.3 抗自由基的产生
徐氏等研究表明,Hyp可以提高心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌超氧化物歧化酶(SOD)的活力,降低丙二醛(MDA)的生成量,抑制血清中心肌磷酸激酶(CPK)的升高,减少氧自由基和一氧化氮(NO)自由基的形成,从而保护心肌,减轻缺血/再灌注导致的心肌细胞损伤和心肌细胞的凋亡。
1.1.4 抑制钙内流
钙拮抗剂抗心肌缺血的效应已有充分的实验和临床证据。李氏等采用钙拮抗剂硝苯地平作为阳性对照药,观察Hyp在心肌缺血再灌注损伤中的保护作用。实验结果提示,Hyp的作用与硝苯地平相当;进一步探讨其抑制钙内流的途径和机制,结果显示,Hyp可以浓度依赖性的抑制高钾去极化引起的心肌细胞[Ca2+]i增高作用,对去甲肾上腺素(NE)引起的[Ca2+]i升高也呈现出一定的抑制作用。Toescu EC研究表明,在静息状态下,Hyp对心肌细胞内[Ca2+]i无明显影响,提示了Hyp对心肌细胞Ca2+的被动扩散无影响。因此认为,Hyp对心肌的电压依赖性和受体操纵性钙通道均有不同程度的抑制作用,从而减少心肌细胞的[Ca2+]i,表现出抗心肌缺血-再灌注损伤作用。
1.2 对脑缺血的保护作用
陈氏等报道,Hyp在25 mg/kg或50 mg/kg剂量能明显减轻局灶性脑缺血模型大鼠神经病学症状,缩小缺血面积;Hyp还可以显着降低实验大鼠的脑含水量,减轻脑水肿;Hyp与银杏叶胶囊比较,差异无统计学意义。提示Hyp对局灶性缺血性脑损伤具有较明显的保护作用。
彭氏等研究表明,一定浓度Hyp对缺氧缺糖/再灌注(OGD-RP)造成的离体脑损伤有一定的保护作用。Hyp能有效抑制OGD-RP损伤后脑片甲臜(formazan)含量下降,且1.0 μmol/L Hyp增加缺血区脑片皮层和纹状体的存活神经元数目,使神经元细胞形态完整,分布良好。对大鼠原代皮层神经元培养模型,1.0、10 μmol/L Hyp可阻断OGD-RP引起的神经元细胞MTT比色吸光度值的下降,抑制OGD-RP诱导的神经元活性的降低,抑制LDH的释放。其作用机制可能与自由基清除,抑制钙离子内流及抗脂质过氧化物形成等有关。
章氏等通过结扎大鼠四血管制备脑缺血模型,结果显示,50、100 mg/kg Hyp能显着减少氧自由基的增高,减少脑组织丙二醛(MDA)和NO的含量增高,抑制SOD、LDH及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性的下降,使脑耗能减少,增强脑组织抗缺氧能力,对脑缺血损伤有保护作用。
1.3 其它药理作用
1.3.1 解痉镇痛
蒋氏等研究表明,黄蜀葵花的活性成分Hyp对乙酰胆碱(Ach)引起的大鼠离体回肠收缩具有拮抗作用。这种拮抗作用随Ach浓度的递增而递减;Hyp在0.54 mg/mL浓度时,能明显地对抗垂体后叶激素收缩子宫的作用,但对正常子宫平滑肌也有抑制;体内实验显示,Hyp对卵黄引起的胆囊排空有抑制作用,抑制率为10.6%~62.9%,并且存在剂量依赖关系。用Hyp注射液治疗痛经患者,并用阿托品治疗作为对照,临床观察显示其疗效与阿托品相似,除有少量嗜睡不良反应外,无阿托品常见的不良反应,是一种较理想的解痉、镇痛药物。
1.3.2 胃黏膜保护作用
赵氏等研究表明,Hyp可降低小鼠乙醇性胃黏膜损伤面积,可显着降低乙醇性胃黏膜损伤过程中血浆、胃组织MDA含量的异常增高,使血浆、胃组织中降低的NO水平明显回升,而对损伤过程中胃组织中前列腺素(PG)水平的降低无明显逆转作用。因此,其作用机制与抗氧化作用和促进NO水平恢复正常有关。
1.3.3 肝组织保护作用
韩氏等用Hyp与小鼠肝组织温育测NO、SOD和MDA含量,结果显示,NO明显增高,但未出现NO过度生成所致的细胞损伤,说明在促进组织NO含量增加这一角度,Hyp是安全的,对鼠肝起着保护作用,SOD明显上升,而MDA明显下降,表明Hyp有明显的保护肝组织的作用。
1.3.4 降血脂
李氏等研究发现,Hyp能显着降低高脂小鼠血清TC、升高HDL/TC比值,说明其具有降低胆固醇、调节血脂的作用,并且具有提高HDL和小鼠血清SOD活性的作用。这一作用可以明显降低高脂血症时超氧自由基对血管内皮的损伤,有利于过氧化脂质的分解和代谢,以保护血管内皮。
1.3.5 增强免疫功能
顾氏等研究发现,Hyp体内剂量在300 mg/kg和150 mg/kg时,对小鼠胸腺指数及脾T、B淋巴细胞增殖和腹腔巨噬细胞吞噬功能具有明显的抑制作用,而浓度在50 mg/kg时则有明显的增强作用;另外,Hyp体外剂量在100~6.25 μg/mL时能显着增强脾T、B淋巴细胞的增殖和促进T淋巴细胞产生白细胞介素2(IL-2)的能力,同时也能增强腹腔巨噬细胞的吞噬功能和释放NO的能力。这表明一定浓度的Hyp在体内外具有增强免疫功能的作用。
1.3.6 抗抑郁
下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)激活是严重抑郁症患者常见的生物学变化,表现为促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇的分泌过多。Butterweck V等的实验表明,Hyp能调控HPA轴的功能,使ACTH和皮质酮水平下降,从而发挥抗抑郁的作用。
2 含有金丝桃苷的中药及其含量测定
2.1 单味药
张氏等测得贯叶连翘中Hyp的平均含量为14.6 mg/g。胡氏等测得新疆贯叶连翘中Hyp的含量为0.254%~0.266%。郑氏等测得不同地区的菟丝子中Hyp的含量为0.076%~0.102%。聂氏测定不同产地的菟丝子中Hyp的含量为0.07%~0.37%。杨氏等测得江苏江堰黄蜀葵花中Hyp含量为1.12%;江苏兴化黄蜀葵花中Hyp含量0.98%;河北邢台黄蜀葵花中Hyp含量1.03%。徐氏测得黄蜀葵花中Hyp的含量为0.15%~0.32%,并且药材的采集时间及产地对Hyp的含量有明显的影响。张氏等测得山楂提取物中Hyp的含量为1.95~3.24 mg/g。李氏等用HPLC测定山楂叶乙醇提取物Hyp的含量为12.5~13.4 mg/mL。李氏等为提高和稳定山楂叶入药质量,用HPLC法测定山楂叶中Hyp的含量,将Hyp的限度暂定为不得少于0.050%。潘氏等测得吴茱萸中Hyp的含量为0.636~0.682 mg/g。韩氏等测得罗布麻叶Hyp平均含量为0.71%。胥氏等测得扁蓄中Hyp的含量为0.011%~0.017%。王氏等测得不同地区的水芹Hyp含量为0.160~0.290 mg/g。
2.2 复方
刘氏等测得通脉刺五加胶囊Hyp含量为0.21~0.26 mg/粒;大山楂丸由山楂、神曲、麦芽组成,邢氏等测得大山楂丸中Hyp的含量为0.65 mg/丸。心安胶囊为山楂叶提取物制剂,王氏等测得心安胶囊Hyp含量为2.82~2.88 mg/粒。王氏等测得贯叶连翘片中Hyp的含量为28.76~46.58 mg/g。芪月降脂片是山楂及黄芪等中药中提取制成的制剂,张氏等测得芪月降脂片中Hyp的平均含量为0.256 μg/g。山丹酮缓释片由山楂和丹参两味中药组成,原氏等测得山丹酮缓释片Hyp的含量为4.56~4.61 μg/片。心血宁滴丸是由山楂和葛根等中药制成的复方制剂,吕氏等测得心血宁滴丸Hyp含量为2.99~3.21 μg/丸。郁可欣胶囊是由贯叶金丝桃提取制成的制剂,宫氏等测得郁可欣胶囊Hyp的含量为1.1%~1.2%。
一直以来,对Hyp的研究工作主要集中在药理作用,发现Hyp具有良好的心脑保护作用,可解痉镇痛,保护胃黏膜、肝组织及调节血脂,增强免疫力,抗抑郁。自20世纪90年代开始对其镇痛作用的研究较多。近年来,Hyp对缺血器官的保护作用,尤其是心脑缺血的保护作用备受关注,同时还发现Hyp具有抗抑郁的效果。总之,Hyp具有广泛的药理作用,而作用机制与抗自由基的产生和抑制钙内流相关。
在含量测定方面,研究发现更多的中药材含有Hyp,从而扩大了Hyp的来源,为Hyp的开发奠定了物质基础。
然而,从新型药物的研发及临床应用角度上来看,对Hyp的研究有待进一步深入,有必要对其理化性质、构效关系、药理机制及在生物体内的药效学、药动学和毒理学方面做深入细致的研究,为新型药物研发及临床应用提供必要的依据。
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